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洪武三十年三月，晉王朱顤病死，朱元璋既添了一份傷心，又去掉了一份隱憂。
洪武三十一年五月七日雨，朱元璋偶感風寒，便生了病。他恃著練武多年的身子骨，硬挺著上朝視事，批改公文，誰知年齡不饒人，雖經服藥，病情不但不減，反而加重，到五月末終於
臥床不起。
閏五月初五，朱元璋躺得膩了，便在太監扶持下下榻走動，剛到門口，便覺陰風入骨，全身發冷，恍惚之間，但覺胡惟庸、藍玉、馮勝等百餘人被誅公侯血淋淋地站在面前，他大呼有鬼，連忙後退。 自此他一合上眼便見著各形各態的被殺之臣，他不敢住在乾清宮，挪至了西宮。
說來奇怪，到了西宮，他再沒見過鬼魅。
然而他的病卻更加沉重。
他自知不久於人世，便下詔書為子孫立下四條永遠遵循的規矩：
一、不准法外用刑。臣下敢請用黥、刺、鶭、劓、閹割之刑者，置重典；二、嗣君不許復立丞相。臣下敢以請者置重典；三、朝無正臣，內有奸惡，則親王訓兵待命，天子密詔諸王統領鎮兵討平之；四、後世有言更祖制者，以奸臣論。
他覺得有這四條，可以保證子孫事業永固，皇室永昌了。
他預先立下詔書，待他歸天時開讀，立皇太孫朱允鶺為帝。
一直伺候床前的朱允鶺見皇祖病情不妙，屏退內侍後哭
訴道：
“王叔們兵強馬壯，一旦造反，孫兒何以抵禦？國中已無能征貫戰忠心不二之將領了。” 朱元璋心中一激靈，忙問：
“你以為誰最富野心？”
“諸王叔之中，莫過四王叔，孫兒最怕他。”
朱元璋心中一沉：“如何無端疑你四叔？”
“孫兒昨日批覽四方民眾舉告不軌時發現四王叔手書與天眼尊者的一封信，附有馮勝生前的親筆信，道是前都督忠毅伯郭忭交與他的。”
“內容如何？”朱元璋呼吸急促地問。
“是催促天眼尊者快快咒死二王叔、三王叔與郭忭，許諾拜天眼尊者奉天開國輔運推誠通微顯化真人，反跡甚彰。”
朱元璋聽罷，怒氣填胸，罵聲“朕到底給馮勝這個老滑頭算計了”，昏厥過去。
朱允鶺大驚，忙叫太醫讓皇帝弄醒。朱元璋悠悠長嘆一聲，叫允鶺去傳駙馬梅殷，然後趕走太醫，喚來內侍，備下一個寶匣，讓皇太孫危急時開看。
允鶺偕梅殷來到御榻前，朱元璋執著梅殷的手，喘
息著說道：
“朝中僅你與魏國公徐輝祖堪稱將才，但朕只信得過你，朕將皇太孫託付給你了，望勿念爾父被廢之隙。孫兒，快謝過駙馬。” 允鶺向梅殷行揖禮，梅殷忙匍匐在地，叩頭哭道：
“臣兒叨父皇蔭庇之恩，豈敢有二？雖肝腦塗地，亦當捍衛皇太孫！”
朱元璋長嘆道：“若馮勝、郭忭在，朕無身後之憂！”
朱元璋一口氣喘不過來，手指寶匣，直視皇太孫而亡，雙目依然圓睜，享年七十一歲。
這天是洪武三十一年閏五月十日。