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卻說章邯勝報報入咸陽，秦二世閱表甚喜，遂於早朝宣讀。文武皆拜賀道：“陛下洪福齊天，故使天下盜徒從自盡滅，復無大患也！”秦二世遂重新歡娛，不理朝政。於是國家大事，又托於趙高一人代理。趙高嫌皇帝礙手，乃惑言秦二世道：“天子所以為貴，因群臣只能聞之聲，不能見之容，所以稱朕。今陛下年尚輕，未必萬事皆知，難免賞罰有不明之處。若以之示短於群臣，有損皇帝聖明之尊，無以以聖明見於天下。以臣之見，陛下姑且拱手居於深宮，容臣及宮中待從中深諳法律之人，共待文武將公文呈奏，依次辦理。如此以來，百官再不敢上奏混淆是否之事，天下咸知陛下聖明也。“秦二世大喜從之，自此更不上朝，朝中大權盡掌於趙高之手。
趙高如今雖是有權有勢，但卻有二人使其甚為忌憚：一為少府章邯，一為丞相李斯。章邯外出平寇，朝中便只剩下李斯一人。那李斯雖為開國元勛，畢竟只是一介書生，為人貪生懼死，既自知已不為二世皇帝所重，便唯唯喏喏，苟且偷生而已，依常理對趙高應是無甚威脅。然而趙高雖然掌握大權，終是位在李斯之下，心不能相容，幾欲設計相害。
且說李斯自長子李由死後，知早晚將朝延不保，富貴不再，遂成日心神恍惚，郁憂不振。趙高知時已至矣，便生一謀害之計。這日，趙高至相府，藉口悼唁李由，與李斯攀談。談至時事，趙高佯嘆道：“關外盜賊四起，社稷有累卵之災，百姓有倒懸之危。而皇帝卻加緊增派勞役修築皇宮，搜集名犬、駿馬之類無用之物。臣本欲進諫，只因地位卑賤，恐無益也。公乃先皇託孤之臣，又是一國之相，一人之下，萬人之上，此正是丞相分內之事。為何不進諫皇帝，促其改過自新，以現成、康盛世。”李斯本是絕世聰明之人，平日對郎中令早已設下防範之心。只是近日方折愛子，精神潰廢，已失往日之機變。當下悵然道：“吾本欲言之，只是皇帝深居宮中，終日不朝。故雖欲言之，不得時機。”趙高道：“丞相果真欲入宮進諫，容在下趁皇帝閒時相稟，丞相即可入宮面奏。”李斯當即答應。商議已畢，趙高辭行而回。
約數日後，秦二世與宮娥於後宮飲酒歡娛，興致甚濃。趙高卻暗遣人至相府，謂李斯道：“皇帝此時正閒，可入宮進諫。”李斯不知有詐，便直入宮門求見。秦二世聞報，頗為掃興，遂不允入宮。趙高卻又使人與李斯道：“皇帝聞丞相至，正在更衣，不時可見。”李斯於宮外立有一時辰，不見宮人出來傳諭，只得又使門吏通報。一連三次，秦二世大怒道：“朕平日閒時，不聞丞相有何來奏，唯今日私宴歡娛，便來求見。如此可是目中無朕，有意使朕尷尬乎？”趙高奏道：“陛下明見！臣知丞相素有反心。”秦二世大驚道：“卿言何意？”趙高道：“昔日先皇立扶蘇為後，丞相便全力讚許。只因民心俱向陛下，方才轉意。先皇崩於沙丘，遺詔扶蘇為主時，臣與丞相，皆託孤之臣。丞相所以立陛下，皆迫於臣子之意，非出丞相本心也。若非臣極力從事，偷改聖旨，怎得傳位於陛下。今陛下已為天子，丞相又以此不敬於陛下，其意不過想割地為王，以與陛下分庭相恃也。”秦二世聞言，面如土色。趙高又道：“還有一事，陛下如不問，臣亦不敢講。”秦二世道：“但言無妨。”趙高四顧，秦二世令左右退下，趙高乃咐耳道：“丞相長子李由與賊寇相通，欲共取關中，平分天下。”秦二世大驚道：“卿以何而知？”趙高道：“陳賊舉兵陳、蘄之時，李由身為三川郡守，為何只是斂兵城守，任賊寇橫行河南，殺入關來？為此，臣常還疑惑，故使人查之，原來丞相居上蔡時，與陳勝、吳廣二賊相鄰，素有往來。後又互通文書，與其相謀反判——二賊反於關外，丞相應於關中，共謀帝王之業，而其子李由與盜賊相通，助父為虐也。臣雖早知此事，奈何未獲人證，故不敢輕言。況丞相在宮外，權勢重於陛下，陛下不可不防也？”秦二世大怒，拍案而起道：“老賊安敢如此？”便欲令人出宮捕之。趙高急阻道：“此時拘捕丞相，尚不適宜。陛下可派人至三川郡查之，取得證據，再殺不遲。”秦二世屢居深宮，不知李由已死，便令趙高審驗李由與盜賊私通之事。趙高領命，乃私下令人出關假取偽證。可憐那一國之相李斯，於宮門外立了一日，竟無人問津，只得抱本悻悻而歸。
不數日，有人暗將此事告於李斯，李斯聞之，大怒道：“閹狗欺人太甚！”遂抱本往後宮見駕。時秦二世在甘泉宮觀看雜戲，李斯不得見，乃將文書交侍者傳入。秦二世得書，甚是不快，閱之，書道：“臣聞之，臣疑其君，無不危國；妾疑其夫，無不危家。今有大臣於陛下擅立擅害，與陛下無異，此甚不便。昔者司城子罕相宋，身行刑法，以威行之，期年遂劫其君；田常為簡公臣，爵列無敵於國，私家之富可攀貔公家之財，布惠施恩，下得百姓，上得群臣，陰取齊國，殺宰於庭，即弒簡公於朝，遂有齊國。此天下所明知也。今趙高有邪佚之志，危反之行，如子罕相宋；私家之富，若田氏之於齊也。兼行田常、子罕之逆而劫陛下之威信，其志如韓巳為韓相也，陛下不圖，臣恐其為變也。”秦二世閱畢，將趙高匿於屏風之後，使人招李斯入，責道：“君為一國之相，安能如此謬人？趙君雖為宦臣，然不為安肆志，不以危易心，潔心行善，自使至此，以忠得進，以信守位，朕亦以其為賢，為何君不能容？”李斯扣首滴血道：“陛下獨不聞管仲諫恆公卻易牙、豎刁之事否？”秦二世道：“此言謬矣！朕少失先人，無所識知，不習治民，而君又老，恐天下人絕矣。朕非屬趙君，當任誰哉？且趙君為人精廉強力，下知人情，上能適朕，君何敢生疑？”李斯道：“不然！夫趙高者，故賤人也！無識於理，貪慾無厭，求利不止，列勢次主，求欲無窮。故臣以為皇上危矣！”秦二世寵愛趙高，固不能進言，遂不睬李斯。李斯無趣，只得告退。